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 Vierzehn ungesättigte Fettsäuren gehören heute zur Prostaglandinfamilie. Diese biologisch aktiven Substanzen ziehen die Aufmerksamkeit von Spezialisten auf sich. Sie sind Gegenstand von Diskussionen auf Symposien und internationalen Konferenzen geworden. Ihnen war ein internationaler Kongress gewidmet, der 1976 in Singapur stattfand.
Prostaglandine sind allgegenwärtig: Forscher finden sie in Lunge, Niere, Leber, Haut und anderen Organen und Geweben des Körpers. Aber zum ersten Mal (Mitte der 30er Jahre des 20. Jahrhunderts) wurden sie in männlicher Samenflüssigkeit gefunden. Der schwedische Wissenschaftler Euler glaubte, dass bisher unbekannte Substanzen ein Produkt der Prostata sind, und nannte sie Prostaglandine.
Er hat einen Fehler gemacht. Anschließend stellte sich heraus, dass Prostaglandine in allen Körperzellen synthetisiert werden. Dies konnte jedoch erst in den frühen 60er Jahren festgestellt werden. dann wurde die Struktur dieser Substanzen entschlüsselt und ihre räumliche Konfiguration enthüllt. Bald wurde eine Methode zur künstlichen Biosynthese von Prostaglandinen entwickelt - die Forscher konnten Experimente durchführen.
In unserem Land wird am Institut für experimentelle Endokrinologie und Hormonchemie der Akademie der Medizinischen Wissenschaften eine gezielte, eingehende Untersuchung der Rolle von Prostaglandinen im Körper durchgeführt. Und das Forschungsinstitut für Geburtshilfe und Gynäkologie hat bereits Erfahrungen mit ihrer Anwendung in der geburtshilflichen Praxis gesammelt. Der Direktor des Forschungsinstituts für Geburtshilfe und Gynäkologie M3, Akademiker Leonid Semenovich Persianinov, beantwortet Fragen.
- Nikolay Alekseevich, in der modernen wissenschaftlichen Literatur gibt es ungefähr zehntausend Veröffentlichungen, die Prostaglandinen gewidmet sind. Trotzdem bleiben diese Substanzen weitgehend terra incognita. Was weiß die Wissenschaft heute über Prostaglandine? Was ist ihre Funktion im Körper?
- Die physiologische Rolle von Prostaglandinen aufzuklären ist keine leichte Aufgabe. Im menschlichen Körper sind diese biologisch aktiven Substanzen in minimalen Mengen enthalten - in Tausendstel Gramm. Sie sind überraschend instabil. Prostaglandine sind in der Zelle entstanden und erfüllen buchstäblich innerhalb von Sekunden ihre wichtige Funktion. Hier in der Zelle zerfallen sie. Ihre kurze Lebensdauer ist einer der Gründe, warum Prostaglandine so lange schwer fassbar geblieben sind. Darüber hinaus sind Prostaglandine hochreaktiv: Sie nutzen die geringste Gelegenheit, um eine chemische Reaktion einzugehen. Darüber hinaus ändert sich im Körper die Richtung der einen oder anderen Reaktion, an der Prostaglandine beteiligt sind, abhängig vom hormonellen Hintergrund. All dies macht die Forschung äußerst schwierig. Auf viele Fragen zur Rolle von Prostaglandinen müssen Spezialisten erst morgen antworten.
Prostaglandin E.1
Heute wissen wir, dass Prostaglandine ungesättigte Fettsäuren mit zwanzig Kohlenstoffatomen sind. Sie sind nach demselben Schema aufgebaut: einem fünfgliedrigen (Cyclopentan) Ring und zwei Seitenketten. Abhängig von der Struktur des Rings gibt es vier Hauptgruppen von Prostaglandinen: A, B, E und F; Jede Gruppe besteht aus einer Reihe von Verbindungen mit ähnlichen biologischen Wirkungen.
Prostaglandine werden manchmal als Zellhormone bezeichnet. Denn im Gegensatz zu Hormonen, die von den endokrinen Drüsen produziert werden, werden sie in allen Körperzellen synthetisiert. Und wenn Hormone ihre Wirkung relativ weit von der Drüse, in der sie gebildet wurden, ausüben können, wird die physiologische Wirkung von Prostaglandinen hauptsächlich durch den Ort ihrer Produktion, dh durch die Zelle, begrenzt.
Der Wirkungsmechanismus von Prostaglandinen ist nicht vollständig verstanden.Es gibt jedoch allen Grund zu der Annahme, dass diese biologisch aktiven Substanzen das wichtigste Glied bei der Regulierung der lebenswichtigen Aktivität der Zelle sind. Wie sich herausstellte, arbeiten Prostaglandine in engem Kontakt mit Hormonen. Dies kann schematisch wie folgt dargestellt werden.
Das Hormon aktiviert durch Bindung an einen in die Zellmembran eingebauten Rezeptor die Synthese bestimmter Prostaglandine. Prostaglandine wiederum starten die Synthese von cyclischem Adenosinmonophosphat, einer Verbindung, die zelluläre Enzyme aktiviert und so den Verlauf bestimmter Prozesse in der Zelle verändert. Mit anderen Worten, Prostaglandine lösen den zellulären Mechanismus zur Ausführung von Befehlen aus, die vom Hormon "von oben" geliefert werden. Sie wirken subtil und direktional.
Unter den bekannten Prostaglandinen wurden Substanzpaare mit entgegengesetzten Wirkungen gefunden. Zum Beispiel erhöht Prostaglandin F2a den Blutdruck, während E2 ihn senkt. Dies ist eine weitere Bestätigung dafür, dass im Körper ablaufende biologische Prozesse in der Regel von zwei in unterschiedliche Richtungen wirkenden Verbindungen kontrolliert werden. Als Beispiel werde ich das bekannte Insulin und das nicht so beliebte Glucagon anführen - zwei Hormone, die den Blutzuckerspiegel steuern. Glucagon "stellt" sicher, dass sein Spiegel nicht unter den Normalwert fällt: Durch die Beeinflussung der Leber fördert es die Produktion von Glucose und erhöht so seinen Gehalt im Blut. Insulin stört die Wirkung von Glucagon und senkt den Blutzucker.
- Es besteht die Meinung, dass das Potenzial von Prostaglandinen als Arzneimittel sehr hoch ist. Worauf basiert es?
- Zunächst zur Rolle, die Prostaglandine im Körper spielen. Nach den Ergebnissen der Forschung zu urteilen, sind sie - auf Zellebene - an der Regulierung intimer Prozesse des Fettstoffwechsels, des Blutdrucks und der Magensekretion beteiligt. spielen eine wichtige Rolle bei den Prozessen, die mit der Fortpflanzung von Nachkommen verbunden sind ... Diese und andere lebenswichtige Prozesse im menschlichen Körper hängen direkt von der Aktivität der Prostaglandine ab, deren Konzentration: normal, niedrig oder übermäßig.
Es wird angenommen, dass die Ursache für Geschwüre im Magen eine unzureichende Synthese von Prostaglandin E in seinen Zellen ist. Es wurde festgestellt, dass Prostaglandin E die Magensekretion hemmt, und wenn es mangelhaft ist oder vollständig fehlt, wird überschüssiger Magensaft produziert, der eine Ulkuskrankheit verursachen kann. Tierversuche haben gezeigt, dass die Einführung von Prostaglandin E und die Wiederauffüllung seines Mangels im Körper die Heilung von Geschwüren fördert.
Prostaglandine der Gruppe E sind die stärksten Dilatatoren (Dilatatoren) kleiner Blutgefäße. Aufgrund dieser Eigenschaft können sie den Blutdruck senken und zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt werden. Insbesondere bei hypertensiven Krisen, da ihre Wirkung nur von kurzer Dauer ist. In dieser Richtung wird bereits geforscht.
Prostaglandin L.2
Vielleicht helfen Prostaglaedine Ärzten in Zukunft bei der Überwindung BronchialasthmaAnfälle, die durch einen scharfen Krampf der Bronchien verursacht werden. Es ist immer noch schwierig, über eine Ursache-Wirkungs-Beziehung zu sprechen, aber es wurde festgestellt, dass die Konzentration von Prostaglandin Fza während eines Angriffs die Norm um das 8- bis 10-fache übersteigt. Wer weiß, ob wir eine schwere Krankheit nicht besiegen können, wenn wir lernen, die übermäßige Synthese dieser Substanz in den Zellen der Bronchien zu hemmen?
Gfostaglandine werden bereits heute und recht erfolgreich in der Geburtshilfe und Gynäkologie eingesetzt.
Im Laufe der Forschung werden alle neuen Eigenschaften von Prostaglandinen entdeckt, und das Feld ihrer möglichen Aktivität als Arzneimittel wird ständig erweitert. In jüngerer Zeit wurden Thromboxane entdeckt - Verbindungen, deren Struktur Prostaglandinen sehr ähnlich ist. Wie sich herausstellte, können Thromboxane eine Verengung der Arterien und eine irreversible Aggregation (Akkumulation) von Blutplättchen - Blutplättchen - verursachen.Für den Fall, dass das Gefäß beschädigt wird - beispielsweise ein Finger wird geschnitten -, ist die Reaktion der Blutplättchenaggregation schützend; Das resultierende Gerinnsel verstopft das Gefäß und stoppt die Blutung. Wenn sich jedoch solche Aggregate im Gefäß bilden, besteht die Gefahr eines Blutgerinnsels. Das Verstopfen eines Gefäßes mit einem Thrombus hat die schwerwiegenderen Folgen, je größer das Gefäß ist: Schließlich blockiert ein Thrombus den Zugang von Blut zu Organen und Geweben teilweise oder vollständig.
Fast gleichzeitig mit Thromboxanen wurde im Körper eine Substanz gefunden, die ihr Antagonist ist und die Bildung von Aggregaten verhindert. Es heißt Prostacyclin. Mit der Entdeckung von Prostacyclin haben Spezialisten natürlich die echte Chance, den Prozess der Thrombusbildung zu kontrollieren und neue Mittel zur Vorbeugung und Behandlung von arteriellen Thrombosen zu entwickeln.
Es besteht kein Zweifel, dass Prostaglandine ein breites Spektrum pharmakologischer Wirkung haben. Und doch sollten sie nicht als universelle Medizin angesehen werden. Die Entdeckung dieser neuen Klasse biologisch aktiver Substanzen ermöglichte es zunächst, eine neue Erkenntnisstufe zu erreichen, die den molekularen Grundlagen der Kontrolle der lebenswichtigen Aktivität von Zellen nahe kommt. Viele noch ungeklärt
Die im Körper ablaufenden Prozesse gewinnen jetzt an Klarheit (obwohl derzeit nur vier oder fünf Vertreter dieser Stoffklasse am besten untersucht werden).
Prostaglaadine und verwandte Verbindungen sind heute zweifellos bekannter. Während des Studiums werden neue Kapitel in die Molekularbiologie, Biochemie, Pharmakologie und klinische Medizin passen. Dem gehen jedoch Dutzende und Hunderte von Experimenten voraus: Wir müssen suchen! Nur so können wir die Geheimnisse der Natur aufdecken, von denen es schwierig und ungern ist, sich zu trennen.
- Leonid Semenovich, Ihr Institut arbeitet seit mehreren Jahren mit Prostaglandinia. Bitte teilen Sie uns mit, in welchen Fällen sie wirksam waren.
- Wir haben 1971 begonnen, die Wirkung von Prostaglaadinen auf eine Reihe von Funktionen des Körpers einer Frau zu untersuchen. Wir arbeiten mit dem schwedischen Karolinska-Institut zusammen, wo erstmals Prostaglandine aus ungesättigten Fettsäuren synthetisiert wurden. Gegenwärtig wurden vier Gruppen von Prostaglandinen analog zu natürlichen synthetisiert: A, B, E und F. Prostaglandine der Gruppe F werden in der Geburtshilfe verwendet, insbesondere F2a und E.
Die Wahl fiel nicht zufällig auf sie. Als Ergebnis experimenteller und klinischer Studien wurde festgestellt, dass sie Kontraktionen der glatten Muskulatur der Gebärmutter verursachen und das Corpus luteum beeinflussen können. Diese zyklische endokrine Drüse erfährt jeden Monat eine Reihe von Transformationen: eine Phase der Bildung, der vollen Aktivität und der Atrophie
Das Corpus luteum wird nach dem Aufbrechen des Follikels und der Freisetzung des Eies daraus gebildet (Eisprung). Dann funktioniert es für 10 - 12 Tage, abhängig von den Merkmalen des Menstruationszyklus von Frauen. Wenn keine Befruchtung stattgefunden hat, verschwindet die hormonelle Funktion des Corpus luteum und es kommt zu einer Regression (umgekehrte Entwicklung). Wenn das Ei befruchtet wird und eine Schwangerschaft auftritt, beginnt sich das Corpus luteum intensiv zu entwickeln, seine hormonelle Aktivität nimmt zu. Während der ersten 3 bis 4 Monate der Schwangerschaft spielt das Corpus luteum eine wichtige Rolle bei der Entwicklung des Embryos. Und wenn sich aus irgendeinem Grund das Corpus luteum auflöst oder, wie Experten sagen, die Luteolyse, die Schwangerschaft gestört ist, kommt es zu einer Fehlgeburt. In bestimmten Dosen können die Prostaglandine F2a und E eine Luteolyse verursachen.
Die Eigenschaften dieser Prostaglandine haben ihren Platz in der geburtshilflichen Praxis bestimmt, sie werden verwendet, um die Arbeit anzuregen und zu stimulieren.
Fachkräfte müssen sich häufig der Notwendigkeit stellen, einige Tage oder sogar Wochen vor dem Fälligkeitsdatum Wehen einzuleiten, um das Leben des Kindes zu retten. Ein ähnlicher Bedarf besteht bei der Rh-Inkompatibilität des Blutes von Mutter und Fötus, bei schwerer Schwangerschaftstoxizität und in einigen anderen Fällen.Selbst mit diesem reichen Arsenal an Werkzeugen, die Geburtshelfern und Gynäkologen heute zur Verfügung stehen, ist es ziemlich schwierig, künstlich aktive Arbeit zu induzieren.
- Was ist der Vorteil von Prostaglandinen gegenüber bereits bekannten Medikamenten zur Stimulierung der Wehen?
- Im Gegensatz zu allen bekannten Medikamenten stimulieren Prostaglandine die kontraktile Aktivität der Gebärmutter zu jedem Zeitpunkt der Schwangerschaft, und dies ist sehr wichtig! - eine vernachlässigbare Menge von ihnen ist erforderlich. Die von ihnen verursachte Arbeit ist physiologisch. In unserer Klinik endeten alle Fälle von Frühgeburten durch Prostaglandine sowohl für die Mutter als auch für das Neugeborene gut.
Prostaglandin H.2
Prostaglandine wirken sehr effektiv und, ich würde sagen, vorsichtig in solchen Fällen, in denen es aus medizinischen Gründen notwendig ist, eine Schwangerschaft zu einem späteren Zeitpunkt, dh nach 10 Wochen, abzubrechen. Bei einer instrumentellen Abtreibung werden die Gewebe der Gebärmutter zwangsläufig mehr oder weniger stark verletzt. Um den Gebärmutterhals zu öffnen, müssen Sie große Dilatatoren eingeben. Willy-nilly, sie verletzen den Nacken, Tränen erscheinen darauf, was in Zukunft zur sogenannten Isthmus-Zervix-Insuffizienz führen kann. Die Essenz dieses Leidens ist, dass die Gebärmutter ihre Versiegelung verliert und die nachfolgende Schwangerschaft schlecht erhalten bleibt. Um es zu erhalten, müssen Sie das äußere Os der Gebärmutter nähen.
In letzter Zeit sind in der wissenschaftlichen Literatur immer mehr Daten zu Prostaglandinen erschienen, die die bekannten Tatsachen dazu zwingen, aus einem anderen Blickwinkel betrachtet zu werden.
Zum Beispiel das bekannte Aspirin. Es stellte sich heraus, dass dieses Medikament ein Prostaglandin-Antagonist ist und seine Wirkung ausübt, indem es deren Synthese blockiert. Daher wird insbesondere deutlich, warum Frauen, die in den letzten Monaten der Schwangerschaft lange Zeit Aspirin und aspirinähnliche Medikamente eingenommen haben, das Gestationsalter und die Dauer der Wehen verlängert werden.
Es wird auch davon ausgegangen, dass die langfristige Anwendung von Aspirin während der Schwangerschaft zu einem vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus beim Fötus führen kann, was mit schwerwiegenden Folgen behaftet ist. Im intrauterinen Leben des Fötus versorgt der Ductus arteriosus seine Lunge mit Blut, und der Verschluss des Ductus bedroht den Fötus mit dem Tod. Vor der Geburt dringend benötigt, muss der Ductus arteriosus nach der Geburt eines Kindes unbedingt geschlossen werden. Geschieht dies nicht, entwickelt das Kind einen Herzfehler, der operiert werden muss. Die Operation ist schwierig und schwierig.
Wären Prostaglandin-Antagonisten hier hilfreich? Einige Experten glauben, dass es nach der Geburt eines Kindes möglich sein wird, den Defekt mit ihrer Hilfe zu beseitigen: Durch die Unterdrückung der Prostaglandinsynthese tragen Antagonisten zum natürlichen Verschluss des Ductus arteriosus bei. Diese Annahme wird derzeit in Tierversuchen getestet.
Jetzt gibt es eine intensive Anhäufung von Fakten, die die Grundlage für Methoden zur Prävention und Behandlung vieler pathologischer Prozesse bilden, die die sexuellen und reproduktiven Funktionen von Frauen beeinflussen. Prostaglandine müssen ihren rechtmäßigen Platz im Arsenal wirksamer Arzneimittel für die Geburtshilfe und Gynäkologie einnehmen.
O. Zedain, L. S. Persianinov
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